ABSTRACT Introduction: COVID-19 can lead to a hyper-inflammatory state. CD6 is a glycoprotein expressed on mature T-lymphocytes, which is a crucial regulator of the T-cell activation. Itolizumab is an antibody targeting CD6. Clinical data in autoimmune diseases indicate that it lowers multiple cytokines primarily involving the Th1/Th17 pathway. Objective: to preliminarily assess the safety and impact of itolizumab on interleukin-6, pulmonary function and mortality of COVID-19 patients. Methods: Sixty-eight moderate, severe and critical patients were included in an expanded-access trial in Cuba. Itolizumab was administered together with other therapies included in the national protocol for SARS-CoV-2. Results: All patients completed the first infusion and 41 received 2 doses. Median age was 68 and 94 % have comorbidities. Itolizumab improved the lung function and was well tolerated; 3 subjects had related serious adverse events. Interleukin-6 decreased in individuals with high levels and did not change in those with lower concentration. 14-day lethality rate was 4 % and 18 % for moderate and severe patients. Although this was not a randomized study, preliminary data suggest that itolizumab reduced the death probability in comparison to controls. Time to treatment, neurological manifestations, biomarkers like NLR, neutrophil count and interleukin-6 were significantly associated with higher lethality. Conclusions. Itolizumab can disrupt the inflammatory cascade and might prevent the COVID-19 associated morbidity and mortality.

RESUMEN Introducción: La neumonía COVID-19 puede conducir a un estado hiperinflamatorio. El CD6 es una glicoproteína expresada en linfocitos T maduros que constituye un regulador crucial de la activación de las células T. El itolizumab es un anticuerpo monoclonal que reconoce el CD6. Los datos clínicos en enfermedades autoinmunes indican que reduce múltiples citocinas proinflamatorias. Objetivo: evaluar la seguridad y el impacto de itolizumab sobre la interleucina-6, la función pulmonar y la mortalidad de los pacientes con COVID-19. Métodos: Se incluyeron 68 pacientes moderados, severos y críticos en un ensayo de acceso expandido en Cuba. El itolizumab se administró junto con otras terapias incluidas en el protocolo nacional para el SARS-CoV-2. Resultados: Todos los pacientes completaron la primera infusión y 41, recibieron 2 dosis. La mediana de edad fue de 68 años y el 94 % era portador de comorbilidades. El itolizumab mejoró la función pulmonar y fue bien tolerado; 3 sujetos tuvieron eventos adversos graves relacionados. La interleucina-6 disminuyó en individuos con niveles altos y no se incrementó en aquellos pacientes con concentraciones más bajas. La tasa de letalidad a los 14 días fue del 4 % y del 18 % para los pacientes moderados y graves. Aunque este estudio no fue aleatorizado, los datos preliminares sugieren que itolizumab redujo la probabilidad de muerte en comparación con los controles. El tiempo de tratamiento, las manifestaciones neurológicas y los biomarcadores como la razón entre neutrófilos y linfocitos, recuento de neutrófilos y la interleucina-6 se asociaron significativamente con mayor letalidad. Conclusiones. El itolizumab puede interrumpir la cascada inflamatoria y prevenir la morbilidad y mortalidad asociada al COVID-19.

ABSTRACT Introduction: Knowing the alterations in clinical laboratory tests is useful in the diagnosis and progress of patients with COVID-19. Objective: To describe the clinical laboratory parameters in patients diagnosed with COVID-19. Methods: Descriptive study in 82 hospitalized patients with COVID-19. The variables analyzed were age, sex, comorbidity, patient report, discharge status, hemoglobin, white blood cell count, absolute neutrophil count, absolute lymphocyte count, platelet count, erythrocyte sedimentation rate, D-dimer, creatinine, urea, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, γ-glutamyl transpeptidase, alkaline phosphatase, lactate dehydrogenase, neutrophil / lymphocyte and platelet / lymphocyte ratio. Results: The average age was 55.61 ± 22.04, the majority were female (57.3%), hypertensive (41.5%), 18.3% reported serious and 14.6% died. Advanced age and comorbidity were associated with the severity report. There was a significant decrease in hemoglobin, lymphocytes; elevated erythrocyte sedimentation rate, D-dimer, creatinine, γ-glutamyl transpeptidase, and lactate dehydrogenase, especially in severe patients. The neutrophil / lymphocyte and platelet / lymphocyte ratio warned about the worsening of the patient and the possibility of death. Conclusions: The patients a mean age of 55.61, female, with arterial hypertension; they were discharged alive, reported as not serious. Mean hemoglobin values decrease, global lymphocyte count, especially in severe patients; increases D-dimer, creatinine, ALT, AST, ALP, GGT, and LD. The neutrophil / lymphocyte and platelet / lymphocyte ratio show high mean values, especially in severely ill patients and in those who died.

RESUMEN Introducción: Conocer las alteraciones en exámenes de laboratorio clínico, es de utilidad en el diagnóstico y el progreso de pacientes con la COVID-19. Objetivo: Describir los parámetros de laboratorio clínico en pacientes diagnosticados con la COVID-19. Métodos: Estudio descriptivo en 82 pacientes hospitalizados con la COVID-19. Las variables analizadas fueron edad, sexo, comorbilidad, reporte de paciente, estado al egreso, hemoglobina, recuento de glóbulos blancos, conteo absoluto de neutrófilos, conteo absoluto de linfocitos, conteo de plaquetas, eritrosedimentación, dímero D, creatinina, urea, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, γ-glutamil transpeptidasa, fosfatasa alcalina, lactato deshidrogenasa, relación neutrófilos/ linfocitos y de plaquetas/ linfocitos. Resultados: La edad promedio fue de 55,61 ± 22,04, fue mayoría el sexo femenino (57,3 %), hipertensos (41,5 %), el 18,3 % reportados de grave y el 14,6 % falleció. La edad avanzada y la comorbilidad se asociaron al reporte de gravedad. Hubo disminución significativa de la hemoglobina, linfocitos; elevación de la eritrosedimentación, dímero D, creatinina, γ-glutamil transpeptidasa y lactato deshidrogenasa, sobre todo en graves. La relación neutrófilos/ linfocitos y de plaquetas/ linfocitos alertaron sobre el agravamiento del paciente y la posibilidad de fallecer. Conclusiones: Los pacientes tenían una media de edad de 55,61, del sexo femenino, con hipertensión arterial; egresaron vivos, reportados de no graves. Disminuyen los valores medios de hemoglobina, conteo global de los linfocitos, sobre todo en graves; aumenta el dímero D, creatinina, ALT, AST, ALP, GGT, y LD. La relación neutrófilos/ linfocitos y de plaquetas/ linfocitos muestran valores medios altos, sobre todo en graves y en quienes fallecieron.

ABSTRACT Introduction: The changes that occur in the immune system with aging are commonly termed immunosenescence. Objective: To investigate the effect of age and gender on lymphocyte populations in healthy humans and patients diagnosed with lung cancer, to evaluate immunosenescence biomarkers to predict clinical efficacy of CIMAvax-EGF cancer vaccine and to evaluate whether the administration of a thymic factor influences the distribution of immunosenescence biomarkers and populations of the immune system. Methods: an evaluation was made of immunosenescence markers in healthy people of all ages and in patients diagnosed with non-small cell lung cancer (NSCLC). Results: In the healthy volunteers, CD4+ T lymphocytes and B cells decreased with age, while terminally differentiated T cells increased. There were different patterns of immunosenescence with respect to sex. The treatment of elderly patients diagnosed with recurrent respiratory infections with the thymic factor Biomodulina T (BT) induced the expansion of naïve CD4+ T cells, CD8+ stem cell-like memory (SCM) and CD4+ recent thymic emigrants (RTE), whereas CD4+ and CD8+ T cells expressing PD1 decreased after the treatment with BT. Moreover, BT did not increase CD4+ Tregs. The absolute count of CD19+ and the CD4/CD8 ratio were significantly lower in NSCLC patients than in age-paired controls, while IL-6 serum concentration and terminally differentiated T cells increased in NSCLC patients treated with platinum-based chemotherapy. Vaccinated patients with frequency <24 % of CD8 + CD28− T cells, >40 % of CD4 T cells and CD4/CD8 ratio higher than two at the beginning of immunotherapy achieved a 20-month increase in median survival regarding control patients. This study showed for the first time the pattern of immunosenescence markers in the Cuban population and suggests that these markers can be modified by age, sex, cancer and platinum-based chemotherapy.

RESUMEN Introducción: Los cambios en el sistema inmune relacionados con la edad se han denominado inmunosenescencia. Objetivos: investigar el efecto de la edad y el sexo en las poblaciones de linfocitos de personas sanas y de pacientes con cáncer de pulmón para evaluar el valor predictivo de los marcadores de en relación con la eficacia clínica de la vacuna terapéutica CIMAvax-EGF, así como evaluar si la administración de un factor tímico influye en la distribución de los marcadores de inmunosenescencia y las poblaciones del sistema inmunitario. Métodos: Se estudiaron los marcadores de inmunosenescencia en personas “aparentemente sanas” de todas las edades y en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). Resultados: En los sanos, los linfocitos T CD4+ y las células B disminuyeron con la edad y aumentaron las células T terminalmente diferenciadas, con diferente manifestación en los dos sexos. La intervención de ancianos con infecciones respiratorias recurrentes con el factor tímico Biomodulina T indujo la expansión de linfocitos T CD4+ vírgenes, CD4+ recientemente emigrados del timo y CD8+ de memoria con caracteres de células madre, junto a la disminución de las células T que expresan el receptor de muerte celular programada (PD1), sin modificación de la frecuencia de las células T reguladoras. La evaluación de los marcadores de inmunosenescencia en pacientes con CPCNP mostró que en los pacientes con cáncer disminuyeron los linfocitos B y el índice CD4/CD8, mientras que el empleo de quimioterapia basada en platinos incrementó los niveles de IL-6 y las células T CD28 negativas. La frecuencia de linfocitos T CD4+ por encima de 40 %, la frecuencia de células T diferenciación terminal CD8+CD28- por debajo de 24 % y la razón CD4/CD8 por encima de dos, predicen el beneficio clínico de los pacientes con cáncer de pulmón tratados con la vacuna terapéutica CIMAvax-EGF, lo que convierte a estos marcadores en potenciales predictores de la eficacia de esta vacuna. Este estudio mostró por primera vez el patrón de los marcadores de inmunosenescencia en la población cubana y sugiere que estos marcadores pueden ser modificados por la edad, el sexo, el cáncer y la quimioterapia basada en platinos.

Abstract Worldwide, there has been a progressive demographic shift over the past 50 years resulting in a larger proportion of older adults in the general population. Aging itself is a complex biological phenomenon characterized in part by changes in the immune system known as “immunosenescence”, which makes older adults more susceptible to infectious, cardiovascular and autoimmune diseases, as well as cancers. Several strategies have been proposed in an attempt to reverse immunosenescence, including use of hormones, cytokines and thymic factors. A promising drug in the search to restore the thymic microenvironment (which plays an important role in the regulation and maintenance of the immune system) in older adults is Biomodulina T, a Cuban product registered for use in patients with recurrent respiratory infections. The administration of Biomodulina T increases the number of naïve T-lymphocyte, CD4-positive cells that have recently migrated from the thymus gland (recent thymic emigrants) and memory CD8-positive T lymphocytes, which have characteristics akin to stem cells (stem cell-like memory). Furthermore, the expression of programmed cell death 1 protein in CD4-positive T lymphocytes and CD4-positive T lymphocytes decreases, and the proliferative capacity of CD4-positive T lymphocytes increases, without changes in the frequency of regulatory T lymphocytes. These results suggest that the administration of Biomodulina T could be used to restore immunity in older adults and in other immunocompromised individuals, improve response to other immunotherapies in cancer patients, and increase the efficacy of vaccinations in older adults. Its use has been approved in Cuba for immune system restoration.

There is an increase of population aging in Cuba and globally, as a result of the success of public health policies and socio-economic development. With the progressive increase in age, there are changes in the immune system that contribute to an increased susceptibility to infectious diseases, pathological conditions related to inflammation, autoimmune diseases, cancer and a reduced response to vaccination. The manipulation of immunosenescence through different therapies has been studied. It is expected to possibly contribute to the 'rejuvenation' of the immune system and consequently, to the restoration of immunity in immunocompromised individuals, the improvement of the effectiveness of vaccination in the elderly and the control of cancer.

En la actualidad existe un aumento del envejecimiento poblacional en Cuba y a nivel mundial, consecuencia del éxito de las políticas de salud pública y del desarrollo socioeconómico. Con el incremento progresivo de la edad se evidencian cambios en el sistema inmunológico que contribuyen a una susceptibilidad incrementada a las enfermedades infecciosas, condiciones patológicas relacionadas con la inflamación, enfermedades autoinmunes, el cáncer y se manifiesta una respuesta reducida ante la vacunación. La manipulación de la inmunosenescencia a través de diferentes terapéuticas se espera que contribuya al rejuvenecimiento del sistema inmune y por consiguiente a la restauración de la inmunidad en individuos inmunocomprometidos, al control del cáncer y al incremento de la eficacia de la vacunación en ancianos.

The aging process produces functional and developmental changes in the immune system. Those changes may appear from lymphopoiesis up to the final response of the immune system facing a certain disease. Both branches of immunity, innate and adaptive, are affected by the aging process; hence these changes can have a negative impact on the immune response of elderly patients and increase their susceptibility to infectious diseases, cancer and decreased vaccine efficacy.

El proceso de envejecimiento provoca cambios en el sistema inmune que afectan su funcionamiento y desarrollo. Estos cambios pueden manifestarse desde la linfopoyesis hasta la respuesta que orquesta el sistema inmune frente a determinada enfermedad o agente infeccioso. Ambas ramas de la inmunidad, innata y adaptativa, se afectan en este proceso, lo que genera un impacto negativo en la respuesta inmune de los ancianos y los predispone a padecer enfermedades infecciosas, cáncer, autoinmunidad y a desarrollar respuestas pobres tras la administración de vacunas.

CD28 is a very important correceptor among T cells and provide positive signals that promote and sustain T-cell responses. In the last few years, CD 28 has become an interesting target in grafts and autoimmune diseases. This review will focus on the mechanisms whereby CD28 allowing a complete T cell activation.

La molécula CD28 es considerada uno de los receptores coestimuladores más importantes en las células T, necesaria para la completa activación celular. En los últimos años se ha acumulado suficiente evidencia sobre su participación en los mecanismos conocidos como señal 2 de activación celular o coestimuladora. De esta forma se convierte en un blanco atractivo para estrategias terapéuticas en enfermedades autoinmunes y trasplante de órganos. Esta revisión se concentra en los principales mecanismos por los cuales esta molécula participa en la completa activación de las células T.

An assessment was made on a new anesthetic technique called cryoanalgesia, an alternative for cataract surgery with phacoemulsification. This anesthetic variant is effective to achieve adequate analgesia for cataract since it allows that surgery be performed in outpatient service, favours massive treatment and implies low costs

Se describe una novedosa técnica anestésica denominada crioanalgesia, que constituye una alternativa para la cirugía de catarata con facoemulsificación. Esta variante anestésica es eficaz para lograr una analgesia adecuada para la cirugía de catarata. Permite que la cirugía sea en régimen ambulatorio, favorece la masividad e implica bajos costos